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发表于：2024/08/02 21:21:06
中新网北京7月31日电 (记者 孙自法)施普林格·自然旗下专业学术期刊《自然-微生物学》最新发表一篇生物技术论文称，研究人员报告了一个在小鼠模型中改造寄生虫弓形虫的方法，旨在让改造后的寄生虫来穿过血脑屏障，向寄主神经元递送治疗性的蛋白质。这项发现有助于开发治疗性蛋白质递送的替代方法。
该论文介绍，蛋白质可以用于治疗或作为研究生物过程的工具，不过，由于其体积大、与宿主免疫系统的相互作用以及需要穿透不同屏障(如血脑屏障)，将之递送给目标细胞和组织十分复杂。弓形虫是一种能够从人体肠道自然进入中央神经系统的寄生虫。过去的研究已经表明，它能够递送蛋白质质到宿主细胞，但还不清楚这种寄生虫能否经过改造来递送多种大型治疗性蛋白质。
论文第一作者兼共同通讯作者、美国麻省理工学院Shahar Bracha和同事开发出一个策略，用弓形虫的两种分泌细胞器(细胞内执行功能的特化结构)棒状体和致密颗粒来向寄主细胞递送蛋白质。他们选择了位于寄生虫细胞器内的蛋白质，将之与已知可治疗人类神经疾病的不同蛋白质融合。本项研究通过实验室实验成功表明，蛋白质能同时从这两种细胞器递送到神经元。
作为概念验证，论文作者展示了一种治疗性蛋白质MeCP2(用于治疗雷特综合征，一种影响脑发育的罕见神经障碍)能被递送到神经元，结合目标DNA，改变细胞、神经元和大脑类器官内的宿主基因表达。他们的研究还表明，改造后的弓形虫能在小鼠中递送MeCP2到神经元，而且在目标递送位置外检测到的寄生虫很少，递送后也没有发生明显炎症。
论文作者总结提醒说，尽管这项研究发现可以为治疗性蛋白质递送提供新方法，但后续仍需进一步研究来理解潜在的局限性，包括有效性和安全性。(完)